聚乙二醇干扰素α治疗费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤专家共识·德尔菲投票问卷（第一轮）

问题 1　MPN 三层治疗目标框架

2016 ET 共识明确“ET 的治疗目标是预防和治疗血栓合并症”，治疗选择主要依据血栓风险分组制定，血小板应控制在 <600×10⁹/L、理想目标 400×10⁹/L。这一框架在随后的十年中逐步扩展，2026 版 ET 中国指南、NCCN 指南及国内外文献询证等推荐，随着 JAK2V617F 等驱动基因突变检测普及与长期随访数据积累，MPN 的治疗目标已从“控制血细胞计数、预防血栓”演进为分层的三层目标——

第一层（基础）：预防血栓与出血，控制症状，恢复正常血细胞计数与生活质量；

第二层（进阶）：降低驱动基因突变负荷，获得分子学缓解，延缓／阻止向骨髓纤维化与白血病转化；

第三层（终局）：在深度且持久的缓解基础上实现无治疗缓解（TFR），延长总生存。

如选“修改后写入”或“不同意写入”，请在上表意见栏写明具体修改/删除理由。

问题 2　一般用药原则——起始与滴定路径

优先采用“低剂量起始—快速滴定（1–2 周）”的路径，以耐受性换取长期依从性。先调整剂量、再调整周期：追求血液学治疗指标达标的可以在血液学指标达标后可先降低剂量（180ug-135ug-90ug)）,如90ug仍应答良好可考虑逐步延长给药间隔（7 天→10 天→15 天→20 天→30 天），以维持稳定的克隆抑制压力并降低累积毒性。追求分子学治疗指标达标的推荐180ug/qW，以维持持续的血药浓度，VAF＜10%以后可以维持剂量每月一针。

问题3　是否纳入“显性原发性骨髓纤维化（PMF）与 post-PV/ET MF”章节

对于“显性原发性骨髓纤维化（PMF）与 post-PV/ET 的患者人群，MF低危／中危-1 且有症状的 PMF 患者，可考虑 PEG-IFNα（NCCN 列为低危有症状 MF 的治疗选择）；推荐 135–180 μg 每周 1 次起始，以缩脾、改善症状、控制血细胞计数为目标，MF ≤1 级者每半年复查骨髓活检。不推荐以 PEG-IFNα 替代 JAK 抑制剂用于中高危 PMF 的一线治疗。

【备注说明】请先就该章节是否纳入共识投票；若同意纳入或修改后纳入，请同时对该推荐意见内容的同意度评分（下一行）。

如选“修改后写入”或“不同意写入”，请在上表意见栏写明具体修改/删除理由。

问题 4  60 岁以上患者的起始剂量与滴定

对于60 岁以上患者的起始剂量与滴定的问题，＞60 岁患者需同时权衡长期治疗获益与不良反应风险，起始剂量与滴定速度应个体化；体能状态良好、合并高危因素者仍可从疾病修饰中获益，但不宜以分子学缓解为唯一目标。PEG-IFNα 与羟基脲均为合理一线选择；对合并高危因素（肿瘤史、卒中史、血栓史）、期望降低远期进展风险、且体能状态与依从性良好者，倾向于 PEG-IFNα。老年患者不良反应（流感样症状、乏力、情绪障碍、血象抑制）发生率更高，起始剂量过高是早期停药的主要原因；以耐受性换长期依从，是老年人群使用 PEG-IFNα 的核心策略。＞60 岁患者起始剂量建议个体化：可从 135 μg 或 90 μg 每周 1 次起始，1–2 周后依据耐受性滴定至 135–180 μg；根据耐受情况与恢复情况调整给药周期，高危患者在能耐受的前提下维持治疗。

问题 5  JAK2 V617F 阳性患者是否将“VAF 下降”写入治疗目标

JAK2 V617F 见于约 98% 的 PV、50%–60% 的 ET、55%–65% 的 PMF。突变负荷（VAF）既是风险分层因素，也是分子学疗效的可测量终点。JAK2 V617F VAF ≥50% 的患者血栓、出血与 MF 转化发生率更高，预后较差；PEG-IFNα 对 JAK2 突变克隆的“耗竭”作用最强，是实现深层分子学缓解最可靠的场景。JAK2 V617F 阳性患者应将“VAF 下降”明确写入治疗目标：首次评估在 3–6 个月，此后每 6–12 个月复测；以 VAF 相对下降 ≥50%（PMR）为中期目标，以 VAF <1%（CMR）为远期目标。

如选“修改后写入”或“不同意写入”，请在上表意见栏写明具体修改/删除理由。

问题6  JAK2 高负荷的MPN患者的足量方案

JAK2 V617F 见于约 98% 的 PV、50%–60% 的 ET、55%–65% 的 PMF。突变负荷（VAF）既是风险分层因素，也是分子学疗效的可测量终点。JAK2 V617F VAF ≥50% 的患者血栓、出血与 MF 转化发生率更高，预后较差；PEG-IFNα 对 JAK2 突变克隆的“耗竭”作用最强，是实现深层分子学缓解最可靠的场景。

JAK2 V617F VAF ≥50% 或伴高危血象（WBC 升高、PLT 显著升高）的患者，建议更积极地使用 PEG-IFNα 并采用足量（180 μg 每周 1 次）方案，以获得更快的克隆负荷下降。

问题7  CALR 突变的MPN患者的治疗推荐

CALR 突变患者可以使用 PEG-IFNα；鉴于其在羟基脲治疗中应答更差，有降细胞指征时更倾向于选择干扰素。治疗目标主要设定为血液学缓解与纤维化稳定，不宜以 VAF 转阴作为主要预期；剂量与周期按 ET/pre-PMF 常规方案执行；CALR VAF ≥35% 者应纳入风险分层并加强随访。

问题 8  MPL 突变MPN患者的治疗推荐意见

MPL 突变患者可考虑 PEG-IFNα；现有研究提示 MPL 突变者对含干扰素的治疗较敏感、更易达到部分或完全分子学缓解，但关于MPL相关研究样本量有限。

问题 9　三阴性 MPN 患者的治疗目标与替代终点

三阴性 MPN 患者使用 PEG-IFNα 应以血液学控制与症状改善为主要目标；因缺乏可测量的驱动基因 VAF，分子学缓解无法常规评估，建议以血象、脾脏大小、症状评分与骨髓纤维化分期作为替代终点。

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问题 10  HMR 突变人群优先选择 PEG-IFNα

对于非驱动基因突变与高分子风险（HMR）突变人群，约 51% 的 ET 患者存在 ≥1 个非驱动基因突变（最常见 TET2 15.7%、DNMT3A 10.7%、剪接体基因 6.6%）；存在 1 个非驱动突变者 MF 进展风险 HR 4.56（P=0.04），≥2 个者 HR 9.63（P=0.003）。携带非驱动基因突变（尤其是 ASXL1、EZH2、IDH1/2、SRSF2、U2AF1 等 HMR 突变，或突变数量 ≥2）的 PV/ET/pre-PMF 患者，建议优先选择 PEG-IFNα 而非羟基脲，并采用足量、长期的维持策略。

问题 11　白细胞增多人群的降细胞治疗推荐

原文：白细胞计数 ≥11×10⁹/L 是 IPSET 的独立预后因素（1 分），也常作为疾病活动与进展风险的动态指标，因此，推荐白细胞计数升高患者尽早启动降细胞治疗，可考虑选择 PEG-IFNα。

问题 12　低危无症状 PV 患者早期启用 PEG-IFNα

低危且无症状者（修订版 IPSET-血栓极低危／低危）可观察随诊或仅用阿司匹林；但若同时存在 JAK2 V617F 阳性、VAF 较高、症状负荷明显或正在进展的证据，可考虑早期启用 PEG-IFNα（低危 PV 有症状者已被 NCCN 列入降细胞治疗指征）。

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问题 13  pre-PMF 伴高危分子特征的足量方案与联合治疗

pre-PMF 在临床上常被误判为 ET，但其进展风险与生存结局更差；同时又是 PEG-IFNα 疗效证据近年增长最快的适应症方向之一。pre-PMF 伴高危分子特征（HMR 突变、≥2 个非驱动突变、WBC 升高）者，可考虑足量起始并延长维持时间；伴显著脾大或症状负荷者可考虑 PEG-IFNα 联合芦可替尼。

问题 14　妊娠期与育龄期分层管理推荐意见的同意度

高危妊娠患者：推荐使用（PEG-）IFNα 联合阿司匹林 ± 低分子肝素；低危妊娠：常规阿司匹林，存在复发性流产、脾大或放血后 Hct 控制不佳者考虑使用（PEG-）IFNα；妊娠期剂量沿用非妊娠期血液学控制目标（PLT＜400×10⁹/L、Hct＜45%），产后可继续用药，哺乳期在充分知情同意后个体化决策。