浙大妇院医学伦理委员会生殖医学分会-投票入口

主审专家您好，请针对2025年第三季度生殖伦理委员会议提交讨论的伦理申请项目进行投票。
1. 您的姓名
2. 会议讨论 病例1：伦理编号M2025100 吴燕（36岁）常吕乾（48岁）
1、患者，女，36岁，4-0-4-2；
2、与前夫既往生育2健康男孩，现再婚，2018年平产1男孩，不会说话无法行走，自述孩子染色体异常（报告未见），2023年因肺部感染去世。2019年平产1男孩，出生后体征似前孩，2岁时肺部感染，发热夜间猝死。共主动流产4次，双方染色体正常。浙一全外显子检测提示双方均存在：FLCN（Birt-Hogg综合征/AR）、CANCNAIS(VUS/由二氢吡啶引起受体缺陷引起先天性肌病18型/AR、AD)、ESPM(Usher综合征1M型/AR)、TECPR2（VUS/伴有发育迟缓遗传学感觉和自主神经病变IX型/AR）杂合子。
3、患者月经周期规律，2025.2.17外院查AMH：0.67，未行HSG。现要求申请AID。
3. 会议讨论 病例2：伦理编号M2025101 李响（38岁）徐文海（53岁）
1、患者，女，38岁，0-0-2-0；
2、2022年结婚，性生活每月1次，男方勃起正常，多数不能射精，与丈夫早孕人流2次，末次人流2019年，后未避孕未孕至今。男方与前妻因女方因素试管婴儿一子一女。患者丈夫患抑郁焦虑5年，服用舍曲林2年，手淫不能取精，要求供精治疗。
3、患者月经周期规律，2025.6.11查AMH1.36ng/ml，2019年前行HSG自诉双侧输卵管通畅（未见报告单）。现要求申请AID。
4. 会议讨论 病例3：伦理编号M2025102 袁何静（28岁）应沪超（36岁）
1、女方小学文化，诉幼时高处摔伤史，智力低下，未行智力评估与民事行为能力鉴定。
2、24岁结婚，夫妻同居，性生活正常，未避孕未孕。
3、月经周期30-37天，经期3-4天净，2024.3.5AMH：5.11ng/ml，2024.4.3HSG示“宫腔无殊，双侧输卵管炎症，通而不畅”。
4、丈夫糖尿病史，胰岛素治疗；精分症病史20年，一直服药治疗：氯氮平、舒比利、齐拉西酮（男方父亲提供诊断证明），男科建议供精。男方民事行为能力鉴定：应沪超为限制民事行为能力人，指定应开忠（男方父亲）为应沪超的监护人；
5、女方染色体46,XX，男方染色体未查；
6、本院遗传科告知按国家相关规定，精分症不能接受ART治疗，建议AID。现申请供精助孕。
5. 会议讨论 病例4：伦理编号M2025103 边文芮（27岁）杨渐（36岁）
1、患者，女，27岁，0-0-0-0，结婚后未避孕未孕1年；
2、本人患有双相情感障碍5-6年，现给予阿立哌唑等药物治疗，女方单基因病携带者筛查：GJB2 c.235del、ASPA c.160A>C杂合子突变携带者，男方GJB2和ASPA基因全序列突变检测未见异常。夫妇染色体正常。
3、患者月经周期不规律，周期1-8个月。外院提示多囊卵巢综合征。2024.11.29外院查AMH：6.58ng/ml。2024.10.30外院行子宫输卵管造影提示双侧输卵管通畅。2024.3因卵巢畸胎瘤于邵逸夫医院行腹腔镜下卵巢畸胎瘤剔除术。末次月经：2025.7.27。
4、要求ART治疗，告知精神疾病存在遗传风险，精神类疾病药物使用可能对出生后代健康产生影响，相关风险需自身承担。
6. 会议讨论 病例5：伦理编号M2025104 刘晶晶（24岁）许斌（35岁）
1、患者，女，24岁，0-0-0-0；
2、2023年结婚，夫妇双方均为智力低下，男方染色体：46,XY,1qh+，FMR1:29，CMA：未见显拷贝数改变；女方染色体正常(46,XX),FMR1：29，CMA：del(8p12p11.23)(2.559Mb)。女方全外显示：
① del(8p12p11.23)(2.57mb)。
② GABRA c.1238C>T(LP/婴儿早期癫痫性脑病79型/AD)杂合子，遗传自表型正常母亲。
③ ERCC4 c.2734G>A（父源）,c.1210C>T（母源）(VUS/XFE早老综合征/AR)复合杂合，男方未见该基因全序列突变检测未见突变携带。
④ OFD1 c.1221+484A>G(VUS/Joubert综合征10型、口-面-指综合征/XL)杂合子，遗传自表型正常母亲，女方家族无明确相关疾病。
3、男方多次取精失败，要求D-PGT。拒绝女方家族OFD1家系突变验证。要求D-PGT同时选择女性胚胎。
7. 会议讨论 病例6：伦理编号M2025105 韩孟林（31岁）任涛（30岁）
1、结婚2年半，性生活正常，夫外院诊断：无精症；2022.6.22邵院B超:右侧睾丸囊实性团块，血肿？；双侧附睾、输精管发育异常，考虑CBAVD；邵院睾丸穿刺见精子，已冻精；
2、双方染色体正常，男方基因：CFTR复合杂合突变，AR，可能致病。
3、女方CFTR杂合突变，VUS，已有该突变致病性报道；
4、本院遗传科建议PGT-M；生殖伦理通过后行PGT-M；
5、PGT-M术后获得一枚胚胎不携带母源突变，但染色体异常高比例嵌合。1枚染色体异常低比例嵌合胚胎，但携带CFTR母源突变；
6、告知染色体异常嵌合胚胎移植风险，高比例嵌合胚胎原则上不建议移植。患者知情后要求保留染色体异常嵌合胚胎。患者要求移植携带CFTR母源突变的染色体异常低比例嵌合胚胎，告知不排除子代出生后出现囊性纤维化可能。患者知情，要求移植该胚胎，生殖伦理未通过。
7、告知染色体异常嵌合胚胎移植风险，高比例嵌合胚胎原则上不建议移植。患者知情后要求暂保留嵌合胚胎。患者要求放弃PGT，行ICSI助孕。建议生殖伦理讨论。
8. 会议讨论 病例7：伦理编号M2025106 章碧琪（33岁）茹明明（37岁）
1、患者，女，33岁，0-0-0-0，结婚7年，未妊娠，女方月经不规则；
2、女方1岁高热，后反应迟钝，小学毕业，学习成绩差，会家务劳动。女方无胸闷，心悸，心电图正常，血染色体正常，女方FMR1基因正常。
女方全外：CACNAIC c.41342G>T(VUS/Brugada综合征3型/AD)杂合子，父亲因肾功能衰竭去世，表型正常母亲及弟弟未携有。
3、丈夫5岁高热抽搐，现学习能力差，左腿无力，无家族史。
男方全外：1、RELN c.9476_9479dupGCCT(LP/家族性颞叶癫痫7型/AD)杂合子，来自于表型正常父亲。2、SCNIB c.566C>T(VUS/Brugada综合征5型/AD)杂合子，来自于表型正常母亲。
4、家系突变验证显示男方两突变基因产前诊断依据不足，但RELN与表型部分吻合，可行伦理讨论。申请PGT助孕。
9. 会议讨论 病例8：伦理编号M2025107 朱晶乔（29岁）金夏阳（29岁）
1、0-0-0-0，28岁结婚，婚后工具避孕至今。
2、患者、患者姐姐、母亲均为胰腺神经内分泌肿瘤：患者2021年胰腺神经内分泌肿瘤上海长海医院手术治疗，术后定期随访未见异常；姐姐2011年发病2018年因胰腺神经内分泌肿瘤去世；母亲2023年行胰腺神经内分泌肿瘤手术。
3、肿瘤医院基因检查患者及患者母亲为VHL c.576del（LP/胚系变异）杂合子。家系突变验证显示：本人及母亲均为VHL c.578del（VUS/嗜咯细胞瘤/AD）杂合子。夫妇染色体正常。
4、2025.3外院夫精浓度72.12*10^6，PR：37.95%。
5、要求行PGT（筛除VHL c.578del）。
10. 会议讨论 病例9：伦理编号M2025108 郭雯雯（33岁）吴鸣（32岁）
1、患者，女，33岁，1-0-2-1；
2、患者与丈夫结婚8年，性生活正常，2018年自然妊娠足月平产一男婴，语言发育落后，全外显示：1、dup（2p25.3-p24.2）(18.565mb)(P/新发)；2、PIGU c.1030G>A,c.353A>G（VUS/神经发育障碍伴脑发育异常-癫痫发作-脊椎侧凸/AR）复合杂合子，分别来自于夫妇双方，家系验证认为：产前基因诊断或PGT-M诊断证据不足。2019年与丈夫因个人因素主动人流1次，2022年自然妊娠，孕12周发现无脑儿选择终止妊娠，药流后流产物未行遗传学检查。
3、男方染色体 46,XY,t(2;5)(p24;q35.3)，女方染色体：46，XX,15pstk+。
4、夫妇携带者筛查：夫妇均为NCAPD3突变杂合子[c.4175-6T>C(VUS/女方)，c.971>T(VUS/男方/常染色体隐性原发性小头畸形22型/AR)]，家系验证认为：产前基因诊断或PGT-M诊断证据不足。
5、女方为FLNA c.3224C>T（VUS/先天性短肠综合征/XL）杂合子，一弟为表型正常半合子，家系验证认为：产前基因诊断或PGT-M诊断证据不足。
11. 会议讨论 病例10：伦理编号M2025109 黄双巧（30岁） 熊天顺（23岁）
1、患者，女，30岁，0-0-0-0；
2、原发闭经，一直HRT治疗中，HRT大约7年，一妹患有相同疾病，父母非近亲婚配，另有一姐一哥健康，已生育正常儿，2015年本院染色体检查正常。
3、2025.1结婚，有生育要求。家族无明确遗传性疾病。本院血LH：0.267，FSH：1.01，AMH：0.91ng/ml，全外检测显示：
① FOXL2 c.1045C>G（VUS/卵巢早衰3型/AD）杂合子，来源于表型正常父亲，患有相同疾病的妹妹也携有该突变。
② PROKR2 c.337T>C(LP/Kallmann综合征3型/AD，AR)杂合子，来源于表型正常母亲，患有相同疾病的妹妹也携有该突变，不排除表现度差异或外显不全可能。
4、建议PGT-M筛除PROKR2，同步筛除FOXL2突变，需行伦理讨论；男方FOXL2、PROKR2基因全序列突变检测。
12. 会议讨论 病例11：伦理编号M2025110 庞温翠（32岁） 吴雨（31岁）
1、患者，女，32岁，2-0-2-0；
2、两次不孕产史，第一个女孩诊断为扩张性心肌病，6个月去世，第二个男孩诊断为扩张性心肌病，3个月去世。夫妇双方及家族无心脏疾病史。
外院WES提示:
① 患儿为DSP c.8390T>C(VUS/扩张性心肌病伴毛发卷曲/AD、AR)杂合子，来源于表型正常母亲。
② 患儿为TTN c.83080C>T(VUS/母源)，c.67490A>G(VUS/母源)，c.72586C>T(父源/遗传性肌病伴早发性呼吸衰竭、扩张性心肌病1G型/AD、AR)复合杂合子。
3、家系突变验证认为不能排除上述基因致病可能，也不排除该疾病由其他致病基因致病可能。申请PGT-M。
13. 会议讨论 病例12：伦理编号M2025111 翁芒子 （37岁） 陈鹏（41岁）
1、患者平素月经规律，周期30天，经期7天，1-0-0-1。
2、2020年足月平产1子，发育障碍，查遗传基因检测：ZNF711 c.810C>T(VUS/智力发育障碍9型/XL)半合子，母亲为杂合子，家系突变验证显示该突变来自于表型正常患者外祖父。WGS-trio未检出与表型相关基因变异。
3、告知目前未发现与表型相关的明确致病性基因变异，要求PGT-M筛除ZNF711 c.810C>T，需先行伦理讨论。
14. 会议讨论 病例13：伦理编号M2025112 汪鋆秋（35岁） 徐腾飞（35岁）
1、患者，女，35周岁，2-0-1-2
2、大孩（徐佳睿）2017年足月出生，女，智力发育正常，有多动，失神，脑电图有提示痫样放电，目前在用拉膜三嗪。家系全外提示未提示表型相关的致病性变异，另提示CAD基因2个意义未明变异，分别来自于父母双方；检出46XX,dup(22q11.21q11.23)*3，遗传自正常表型的父亲。二孩（先证者徐佳宁）2023年出生，女，全面发育迟缓，肌张力低下、刻板动作，查家系全外（儿保）提示MECP2：c.538C>T(P,新发，XLR）；TBC1D8B：c.1463_1467del（XL，LP，来自正常表型父亲，否认相关家族史）。
3、女方携带者筛查提示在HLCS、SLAC26A4基因上携带致病变异。家系验证提示先证者（徐佳宁）MECP2：c.538C>T为新发变异，另提示男方携带TBC1D8B：c.1463_1467del（XL，VUS）
4、① 告知先证者（二孩）MECP2：c.538C>T为新发变异，夫妻双方再生育风险小于1%，建议下次妊娠进行产前诊断。②解读二孩家系验证报告，男方携带的TBC1D8B基因变异意义不明，暂不建议因此进行产前基因诊断或PGT-M。③解读大孩家系全外报告，目前未发现明确表型相关的致病性变异，携带的CAD基因上的复合杂合变异意义不明，与相关疾病发育性和癫痫性脑病50型（AR）表型相符度低，可考虑家系验证。④男方携带22q11.21q11.23微重复，相关疾病外显不全，子代遗传该微重复概率50%。建议男方父母CNV-seq（未做）。若要求据此行PGT-M，须经伦理审批3
15. 会议讨论 病例14：伦理编号M2025113 马秀丽（23岁） 章炎君（31岁）
1、平素月经周期不规则，经期3-4天，量中，无痛经。
2、2025.4.10绍兴妇保院基因检测报告：
① TNRC6B基因：C.2431C>T p.Arg811Ter，杂合，AD,疑似致病，表现为全面发育迟缓、伴言语和行为异常。遗传自其父亲。父亲智力低下。
② 基因SRSF1,c.280_281delinsTT p.Gly94LEU ,杂合意义不明确，AD,表现为伴有面部畸形和行为异常的神经发育障碍。
③ 基因CACNA1I,c.4621C>G p.Leu1538Val，杂合，意义不明确，AD，表现为神经发育障碍伴有言语障碍伴有或不伴有癫痫发作。
3、女:46,XX;男:46,XY;
4、本院家系验证已完成。女方及其父亲TNRC6B基因杂合突变，评级为LP。该变异在本家系中与疾病共分离。
女方及其父亲CACNA11基因杂合突变，评级为VUS。该变异在本家系中与疾病共分离。据此行PGT-M依据不足。如坚决要求行PGT-M， 需签署知情同意/伦理审批。
16. 会议讨论 病例15：伦理编号M2025114 朱沈琪（24岁） 封梁钢（28岁）
1、结婚1年，性生活正常，未避孕未孕。
2、女方生长发育智力迟缓（高中毕业），肥胖（BMI:29.1），行走困难，其弟弟和母亲均为相同临床表现的患者。
3、男方生长发育迟缓（身高155cm），学习成绩差（高中肄业，能正常沟通交流），父母表型基本正常，精液检查显示：浓度4.4百万/ml，PR：22.8%。要求PGT。
4、女方基因检查显示：KMT2B c.5076G>A(LP/儿童型肌张力障碍28型/AD)杂合子，其表型改变类似的弟弟同为杂合子，来源于有相同临床表现的母亲。
5、男方基因检查显示：del(15)(q26.2q26.3)(5.59mb)(P)(IGF1R)。
6、要求行PGT-SR+M（男方del(15)(q26.2q26.3)(5.59mb)+女方KMT2B基因突变筛除）。
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